Spider-Man: Miles Morales được phát triển dựa nền tảng Spider-Man 2018 nhưng thêm thắt nhiều thay đổi nhiều thay đổi về bối cảnh, tính năng, và quan trọng nhất là chuyển vai nhân vật chính từ Peter Parker sang Miles Morales - câu bé "Nhện Nhọ" mà chúng ta quen thuộc trong thế giới Marvel. Trong phiên bản game năm 2018, vai tr2o của Miles không quá nổi bật nhưng đến bộ phim đoạt giải Oscar Spider-Man: Into the Spider-Verse, Miles đã trở thành nhân vật chính sánh vai cùng Peter Paker. Về cốt truyện, Sony và Insomniac Games tập trung nhiều sự trưởng thành, trách nhiệm của việc làm siêu anh hùng, sự cân bằng giữa việc làm một người bình thường và làm một siêu anh hùng của Miles Morales.
Cốt truyện Spider-Man: Miles Morales diễn ra sau khoảng 1 năm sau bản gốc Spider-Man (2018) với nhân vật chính Miles Morales – cậu nhóc được Peter Parker lựa chọn là đệ tử cũng như người kế thừa danh hiệu người hùng Spider-Man. Vào thời điểm game diễn ra thì Miles cùng mẹ của mình đã chuyển từ khu Brooklyn đến Harlem, cậu ta cũng được thừa hưởng bộ đồ cũ của Peter và chính thức trở thành một Spider-Man.
Gameplay của Spider-Man: Miles Morales mang rất nhiều điểm tương đồng với phiên bản 2018. Điển hình như mỗi khi hoàn thành các thử thách, thu thập hoặc các nhiệm vụ thì người chơi đều được tặng điểm kinh nghiệm hoặc các “Token” nhằm mở khóa nâng cấp kỹ năng hay các trang bị cho anh Nhện, kể cả trang phục – với các đặc điểm hỗ trợ khác nhau. Hệ thống chiến đấu của Marvel’s Spider-Man: Miles Morales năng động và có nhịp độ nhanh hơn phiên bản 2018 nhờ vào kỹ năng về điện như Bio-Electric, Venom Strike, Venom Blast, hoặc tàng hình với Camouflage.
Nếu như trong Spider-Man 2018 có 6 dạng Token để nâng cấp gồm Backpack, Base, Crime, Challenge, Research và Landmark, thì Miles Morales chỉ có 2 dạng điểm dùng cho việc nâng cấp, dễ chơi dễ trúng thưởng và mở khóa các trang bị hơn. Có thể nhiều người sẽ cảm thấy sự rút gọn này làm trò chơi trở nên đơn giản hơn nhưng dù gì đi chăng nữa, Miles Morales cũng chỉ là một bản mở rộng chứ không phải hậu bản quy mô lớn. Nhìn chung sự đơn giản trong hệ thống nhiệm vụ cũng như điểm nâng cấp, đối với một số người sẽ là ưu điểm, vì họ có ít thời gian thưởng thức game hơn. Nhưng với vài người khác đó sẽ là nhược điểm, vì họ thực sự muốn trải nghiệm cảm giác làm Miles Morales càng lâu, càng cuốn hút càng tốt, ngay cả khi cốt truyện chính đã kết thúc.