Kết thúc trong cốt truyện A Plague Tale: Innocence đi theo hướng mở và bỏ ngỏ, với việc đại dịch kết thúc nhanh chóng y hệt như cách nó từng xuất hiện.
Để có được tham vọng thống trị thế giới, có những kẻ đã vứt bỏ nhân tính để tạo nên căn dịch bệnh khủng khiếp trong cốt truyện A Plague Tale: Innocence.